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  1. 医学部
  2. 学術雑誌論文

Prenylated Quinolinecarboxylic Acid Derivative Prevents Neuronal Cell Death Through Inhibition of MKK4

https://fmu.repo.nii.ac.jp/records/2000048
https://fmu.repo.nii.ac.jp/records/2000048
a31d6322-3397-472d-a0c0-d50627a02efe
名前 / ファイル ライセンス アクション
BiochemPharmacol_162_p109.pdf BiochemPharmacol_162_p109.pdf (3.0 MB)
Item type デフォルトアイテムタイプ(フル)fmu(1)
公開日 2020-04-01
タイトル
タイトル Prenylated Quinolinecarboxylic Acid Derivative Prevents Neuronal Cell Death Through Inhibition of MKK4
言語 en
作成者 Ogura, Masato

× Ogura, Masato

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Kikuchi, Haruhisa

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Yamaki, Junko

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Oshima, Yoshiteru

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Homma, Yoshimi

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権利情報
権利情報Resource http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
権利情報 © 2019. This manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 license.
内容記述
内容記述タイプ Abstract
内容記述 The development of neuroprotective agents is necessary for the treatment of neurodegenerative diseases. Here, we report PQA-11, a prenylated quinolinecarboxylic acid (PQA) derivative, as a potent neuroprotectant. PQA-11 inhibits glutamate-induced cell death and caspase-3 activation in hippocampal cultures, as well as inhibits N-Methyl-4-phenylpyridinium iodide- and amyloid β1-42-induced cell death in SH-SY5Y cells. PQA-11 also suppresses mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and c-jun N-terminal kinase (JNK) signaling activated by these neurotoxins. Quartz crystal microbalance analysis and in vitro kinase assay reveal that PQA-11 interacts with MKK4, and inhibits its sphingosine-induced activation. The administration of PQA-11 by intraperitoneal injection alleviates 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons in mice. These results suggest that PQA-11 is a unique MKK4 inhibitor with potent neuroprotective effects in vitro and in vivo. PQA-11 may be a valuable lead for the development of novel neuroprotectants.
出版者
出版者 Elsevier
言語
言語 eng
書誌情報 en : Biochemical pharmacology

巻 162, p. 109-122, 発行日 2019-04
関連情報
関連タイプ isVersionOf
識別子タイプ DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1016/j.bcp.2018.10.008
関連情報
識別子タイプ PMID
関連識別子 30316820
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
出版タイプ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
収録物識別子
収録物識別子タイプ PISSN
収録物識別子 0006-2952
収録物識別子
収録物識別子タイプ EISSN
収録物識別子 1873-2968
収録物識別子
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA00564486
主題
主題Scheme Other
主題 Neuronal cell death
主題
主題Scheme Other
主題 neurodegeneration
主題
主題Scheme Other
主題 MAPK
主題
主題Scheme Other
主題 neurotoxin
主題
主題Scheme Other
主題 small molecule
主題
主題Scheme MeSH
主題 Animals
主題
主題Scheme MeSH
主題 Carboxylic Acids
主題
主題Scheme MeSH
主題 Cell Death
主題
主題Scheme MeSH
主題 Cell Line
主題
主題Scheme MeSH
主題 Humans
主題
主題Scheme MeSH
主題 MAP Kinase Kinase 4
主題
主題Scheme MeSH
主題 Male
主題
主題Scheme MeSH
主題 Mice
主題
主題Scheme MeSH
主題 Mice, Inbred C57BL
主題
主題Scheme MeSH
主題 Neurons
主題
主題Scheme MeSH
主題 Neuroprotective Agents
主題
主題Scheme MeSH
主題 Prenylation
主題
主題Scheme MeSH
主題 Quinolines
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Ver.1 2024-11-12 05:07:19.579816
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